永歷帝見鄭國問起此事不由倒吸了一口涼氣，知道事情已經敗露，盡管他強忍著不讓自己露出恐懼的表情，但慘白的臉色還是出賣了他。
鄭國與永歷帝近在咫尺，皇帝臉上細微的表情變化沒能逃過他的眼楮，鄭國當即冷笑一聲，上前一步，死死地盯住永歷帝，厲聲逼問道︰「皇上，秦王向來忠心耿耿，更是將您從清軍的屠刀下救出，安置于此，日日酒肉供應從未間斷！而皇上您卻不思感恩，反倒勾結外藩，誣陷秦王謀逆，不知是何居心？」
永歷帝沒有想到這鄭國竟然狂妄至此，一時驚得是目瞪口呆，不知該如何反駁。
吳貞毓見此情形當即站了出來，替永歷帝辯解道︰「鄭國！這里是皇宮，你不要太放肆了！皇上從來就沒有派人送過什麼密敕，一切都是捕風捉影，不可輕信！」
永歷帝也知道此事的利害，因此緊咬牙關不肯松口，只是推諉道︰「鄭愛卿，這數年多以來，外頭假敕、假寶甚多，密敕之事，朕可以擔保，斷然不是朝中諸臣所為！」
鄭國雖然囂張跋扈，但沒有得到孫可望明示之前，也不敢對永歷帝做出太出格的舉動，故而他明知此事就是永歷帝指使，可卻始終問不出個所以然。鄭國感覺自己的肺都要被氣炸了，立刻命部下包圍皇宮，任何人不得隨意進出，然後將司禮監太監龐天壽喊到朝房之中，與他商議，該從何人身上尋找突破口。
龐天壽對永歷朝臣十分了解，他于是提議將包括吳貞毓在內的十六名帝黨骨干成員盡數抓起來，從他們身上下手。
在龐天壽的建議下，鄭國迅速派兵將吳貞毓及太僕少卿趙賡禹、御史周元吉、員外郎任斗樞、主事易士佳等十六名大臣盡數捉拿歸案，押往龐天壽在安龍城外的一處別院。
旋即，鄭國又親自帶兵進宮，抓走了包括張福祿在內的兩名太監，逼迫永歷帝說出主謀，永歷帝滿腔悲憤，一言不發地拂袖而去。
次日，鄭國來到龐天壽的別院，下令嚴刑拷打這些大臣，惟有吳貞毓因為是內閣大學士而得以免受酷刑。諸大臣吃打不過，忍不住連聲高呼大明歷朝二祖列宗，並咒罵孫可望不得好死，鄭國為虎作倀。
拷打了整整一天，直至天色漸黑，鄭國也沒能要到想要的口供，就在這時，忽然天空中電閃雷鳴，狂風大作。
蔡宿望著窗外風雷驟起，不禁仰天長嘆道︰「諸位！事已至此，我等不如自己承擔此事，以表臣子的耿耿報國之心吧！」
眾臣听了蔡宿之言，皆知難逃一死，紛紛異口同聲地承認是他們幾人共同合謀聯絡西藩引兵入衛。
鄭國對此答案十分不滿，又接著逼問道︰「此事主上知不知情？誰若是說實話，本將軍可饒他不死！」
蔡宿大聲說道︰「一切都是我等私下所為，從未向主上提起過半句！」
見再問下去也問不出一個結果，鄭國只得讓這十八名大臣各自在供詞上簽字畫押，然後送往大牢，定為欺君誤國，盜取玉璽，假傳詔書之罪，並派人將畫押文書呈送貴陽，報給孫可望裁決。
孫可望得報後故意又將畫押文書送回安龍，請求永歷帝親自決斷。永歷帝不勝悲憤，遂將此事交給朝臣討論。
如今朝堂之上的帝黨成員幾乎都被一網打盡，剩下的朝臣畏懼于孫可望的權勢，豈敢在這節骨眼上為這十八人求情。
吏部侍郎張佐辰更是慷慨陳詞道︰「這些亂臣賊子都應當盡快處死，假若留下一個，便是日後的禍害！」
鄭國對張佐辰的表態很是滿意，當即令他起草聖旨，將吳貞毓、張毓、張福祿三人定為主犯，凌遲處死，其余從犯，一並腰斬。
永歷帝因吳貞毓乃是當朝首輔，為顧及朝廷顏面，要求改為賜死，鄭國不敢自專，遂上報孫可望裁決。孫可望想著反正吳貞毓橫豎都是一死，不妨賣個面子給永歷帝，不至于把事情做得太絕，毫不猶豫表示了同意。
在得到孫可望的回書後，張佐辰于是在鄭國的監督下，擬寫了一道諭旨，頒告天下。
詔曰︰「閱今八截，險阻備嘗，朝夕焦勞，罔有攸濟。自武、衡、肇、梧以至邕、新，播遷不定，茲冬瀨湍，倉卒西巡，苗截于前，虜追于後，賴秦王嚴兵迎扈，得以出險，定蹕安隆，獲有寧宇，數月間捷音迭至，西蜀、三湘以及八桂，洊歸版圖。憶昔封拜者絫絫若若，類皆身圖自便，任事竟無一人。惟秦王力任安攘，毗予一人，二年以來，漸有成緒，朕實賴之。乃有罪臣吳貞毓、張毓、張福祿、全為國、徐極、鄭允元、蔡宿、趙賡禹、周元吉、易士佳、楊鍾、任斗樞、朱東旦、李頎、蔣乾昌、朱儀昶、李元開、胡士瑞，包藏禍心，內外連結，盜寶，矯敕，擅行封賞，胎禍封疆，賴祖宗之靈，奸謀發覺，隨命朝廷審鞫，除賜輔臣吳貞毓死外，其張毓、張福祿等同謀不法，蒙蔽朝廷，五分首從，宜加伏誅。」
在獄中接到賜死的詔書，吳貞毓當即盤腿端坐于地上，對著面前的毒酒，哈哈大笑道︰「吾盡忠保國，今逼于奸逆，以死報國，臣之職也！」
隨即，只見吳貞毓舉起酒杯，賦絕命詩一首曰︰「九世承恩愧未酬，憂時惆悵定良謀。躬逢多難維依漢，夢繞高堂亦報劉。忠孝兩窮嗟百折，匡扶有願賴同儔。擊奸未遂身先死，一片丹心不肯休！」
賦詩畢，吳貞毓遂將杯中毒酒一飲而盡，不到片刻，竟是七竅流血，氣絕身亡。
馬吉翔因太監張福祿乃是王皇後身邊親近之人，認為王皇後也參與其中，打算借此機會將她廢掉，于是指使主事蕭尹在朝堂之上大講自古以來廢後的故事。
風聲傳到王皇後耳中，王皇後大懼，連忙跑到永歷帝面前哭訴，在永歷帝的堅持下，此事方才作罷。
數日後，除已被凌遲處死的張毓、張福祿二人外，其余十五名大臣皆被一同押至安龍城外的一座小山坡上。
臨刑之前，眾人神情自若，對著被逼前來觀刑的朝臣高呼道︰「吾等先行一步，中興大事交付列位！列位且要忠于朝廷，切不可學龐天壽、馬吉翔二賊賣國！吾等雖死猶生也！」
話未說完，刀斧手已然一擁而上，將眾人按倒在地，高舉鬼頭刀，攔腰劈下。
但見血光四濺，眾人雖被一刀兩斷，卻並沒有立刻斷氣，在血泊之中慘叫哀嚎，痛苦掙扎，直過了許久，方才漸漸沒有了動靜。
圍觀朝臣個個看得是膽戰心驚，面如土色，哪里還敢再行違逆孫可望之事。
鄭國奉孫可望之命，將此十五名大臣暴尸三日，直到三日之後各家親族方才買棺收斂，將他們合葬于安龍北關的馬場一帶。
不久，林青陽也被鄭國殺害，只有周官僥幸逃月兌。
首輔吳貞毓等十八名大臣既已伏誅，孫可望遂再次上疏永歷帝曰︰「皇上既將諸奸正法，李定國臣弟也，剿敵失律，法自難寬；方責圖功以贖前罪，而敢盜寶行封，是臣議罰諸奸以為應賞矣。臣部諸將士比年來艱難百戰，議賞議罰，惟臣專之；前疏付楊畏知奏明、可復閱也。憶兩粵並陷時，駕蹕南寧，國步既已窮蹙；加之叛爵焚劫于內、強敵彎弓于外，大勢岌岌。卒令駾喙潛跡，晏然無恙，不可謂非賀九儀等星馳入衛之力也。又憶瀨湍移蹕時，諸奸力阻幸黔，堅請隨元胤敗死；使果幸防城，則誤主之罪，寸磔豈足贖乎？茲蹕安龍三年矣，才獲寧宇，又起風波；豈有一防城、一元胤可以再陷聖躬乎？臣累世力農，未叨一命之榮、升斗之祿；亦非原無位號，不能自雄者也。沙定洲以雲南叛，臣滅定洲而有之；又非無屯兵之地，難于進攻退守者也。總緣孤憤激烈，冀留芳名于萬古耳！即秦王之寵命，初意豈覬此哉！臣關西布衣，據彈丸以供駐蹕；願皇上臥薪嘗膽，毋忘瀨湍之危。如以安隆僻隅，欲移幸外地，當備夫馬、錢糧護送；斷不敢阻，以蒙要挾之名。」
隨即，孫可望又傳諭坐鎮昆明的中軍府都督，固原侯王尚禮，命其將定國的家眷及其部下文武、兵丁、婦孺盡數登記造冊，打算尋找機會，對其下手。
王尚禮接到孫可望的諭令大吃一驚，此時他正在孫可望與定國之間徘徊觀望，不敢得罪定國，連忙上疏再三勸諫孫可望莫要將事情做絕。在王尚禮的勸阻下，孫可望最終還是收回了成命，只是裁減了定國家眷的糧餉供應。
雖說在表面上，王尚禮服從了孫可望的諭令，但私底下他還是偷偷向定國府上送去了大量金銀，使得闔府上下得以渡過難關。
至六月，孫可望突然從貴陽返回昆明，打算正式登基稱帝，哪知選定的良辰吉日竟驟起大雨，風雷交加，孫可望本就作賊心虛，心中更加惶恐，認為此乃上天對自己的示警，只得將稱帝之事暫時作罷。
與此同時，定國命高文貴統率大軍再攻梧州，前鋒營步騎一千余人在李遠的帶領下，一度突至戎墟、獨岡，距離梧州城只有不到二十里。但由于清軍防守嚴密，無法再前進一步。
此戰雖然沒能取得勝利，但兵鋒所指，抗清義軍皆群起響應。定國見民心可用，于是命懷仁侯吳子聖率大軍從高州拔營起寨，水陸共進向粵東殺來。
清瓊州守將高進庫急忙向廣州告急，請求增援，然而廣州方面還未來得及做出反應，明軍已然兵分兩路，以偏師渡過瓊州海峽，接連攻下海南昌化、臨高等縣，而吳子聖則親率主力連克陽春、陽江、恩平，前鋒直抵肇慶。
定國在高州不斷接到前線發來的捷報，自是躊躇滿志，似乎看到了恢復廣東的曙光，心中也滋生了些許驕傲情緒，他抱著病體來到書房桌案前，揮毫題字曰︰「一匡天下」，自比管仲復生。
廣東義軍首領王興，矮小精悍，人稱「繡花針」，不久前才在兩廣總督連城壁的聯絡下率部歸附定國，被任命為虎賁將軍，據興平抵御清軍。定國听聞他熟識地理，遂命其為先導，為明軍引路，前往攻打順德。
順德位于廣州南部、新會以北，地理位置十分重要。吳子聖以王興部圍攻水門，自領大軍攻打其他三門。
不久後尚可喜、耿繼茂親自率軍來援，吳子聖吩咐李遠隱匿騎兵、象騎，只以步軍對陣。待清軍沖入明軍陣中，李遠率騎兵、象騎從敵陣側後方突然殺出。
清軍頓時大亂，被踩踏而死者不計其數，吳子聖旋即率步軍合圍，一時竟殺得清軍尸橫遍野，潰不成軍。