當楊嗣昌的死訊傳至京師，崇禎帝大慟，連聲哀嘆道︰「自楊嗣昌歿，無復有能督師平賊者。」
隨即親撰祭文，追贈楊嗣昌為太子太傅，至于那些攻擊楊嗣昌的上疏，則一概留中不發。
哭祭過楊嗣昌後，崇禎帝下詔以三邊總督丁啟睿為督師，掛兵部尚書餃，賜尚方劍、飛魚服及印信，節制陝西、河南、四川、湖廣及江北諸軍，同時啟用原兵部尚書傅宗龍繼任三邊總督。
丁啟睿對兵事一竅不通，在接了詔書後惶恐不知所為，只能帶上一千標營兵，硬著頭皮出了潼關，由承天趕赴荊州，準備接管楊嗣昌的軍隊。
湖廣巡按汪承詔對這個新任督師根本不屑一顧，打算給他一個下馬威，傳檄說有流寇在河南，派人將漢水沿岸渡船盡數藏匿。丁啟睿到達渡口後，尋不到渡船，一連五日無法渡江，只能折向鄧州。
鄧州軍民見是丁啟睿來了，竟是緊閉城門不肯接納。丁啟睿吃了閉門羹，無奈之下又往內鄉，依舊不得入，坐困于荒山中，饑餓難耐，只得殺馬，就著野草充饑。
四月初一，張獻忠與羅汝才自襄陽拔營起寨，進攻應山，連打了數日，卻是久攻不克，于是揮軍向東轉入河南，直撲商城而來。
當此時，商城知縣盛以恆升任開封同知，正欲起行，忽聞張獻忠大軍來襲，當即決定留下，與鄉官楊所修一道領兵據守。
不想天降雨雪，守城官軍凍傷者不計其數，義軍趁機攻城，雖然盛以恆率眾一連射殺了十七名義軍士卒，但終究還是寡不敵眾，傷重被擒，不屈而死。
在奪取商城後，張獻忠見河南饑荒，大軍就糧不易，隨即再次回軍向西，重新進入湖廣地界，並于二十五日兵臨隨州城下。
知州徐世淳一面召集軍民死守，一面派人向丁啟睿告急，然而一連派出去三撥人，卻始終沒有得到響應。
眼瞅義軍攻城在即，徐世淳帶著兒子徐肇梁，裹著一席鋪蓋登上南城譙樓，日夜在此坐鎮把守，張獻忠率軍連攻了一個多月，卻始終沒能夠拿下城池。
盡管隨州城尚在官軍手中，然而援軍久等不至，城中軍民死傷慘重，軍械糧草也已消耗殆盡，徐世淳知道最後的時刻即將到來，他決定打開城門，放老弱婦孺出城逃生，而後召集城中僅存的一千青壯軍民，分別死守四座城門。
決戰很快打響，張獻忠命張可旺領兵一萬佯攻南門，眼見南門吃緊，徐世淳連忙從其他三門各抽調一半兵力趕來支援。
張獻忠見時機成熟，立刻下令定國率五千精騎突襲北門，由于主力都被牽制在南門，整個北門就只剩下了不到兩百人，義軍精騎得以輕松突入城中。
听聞義軍破城，徐世淳匆匆走下南門城樓，將印綬埋藏于馬廄後牆，隨後翻身上馬，帶著兒子徐肇梁及僅存的三百軍民，朝著入城的義軍方向殺去，雙方旋即在城中展開了巷戰。
在激烈的戰斗中，徐世淳先是被流矢貫穿脖頸，接著面頰也重重挨了一刀，眼鼻橫斷，跌落于馬下。徐世淳掙扎著從地上爬起，卻被十幾名義軍團團圍住，刀槍齊下，將他捅成了刺蝟。
見父親在自己眼前陷胸斷骨而死，徐肇梁大慟之下，揮舞大刀，如同發瘋一般向著面前大股義軍沖殺過去，在一連擊殺了七八名義軍士卒後，徐肇梁終因身中多處刀傷，血盡力竭而死。
丁啟睿得知圍攻開封的闖營兵馬有幾十萬眾，自是不敢前去救援，又听說張獻忠在光山、固始之間，兵力相對較少，于是與諸將商議道︰「皇上命本督師剿滅河南流寇，如今張獻忠便在河南，宜先剿張獻忠為妥。」
當即發布檄文，命左良玉率部進剿。
南陽一帶本就是左良玉的地盤，不用丁啟睿催促，左良玉已率領大軍直撲張獻忠和羅汝才而來。六月，雙方大戰于南陽城郊西山。在左營官軍的猛烈攻勢下，義軍漸漸抵擋不住，敗走裕州。
這時，張獻忠探得信陽空虛，立刻命令定國率一千龍驤營精騎轉道東南，連夜疾趨三百里，在黎明時分破了信陽，繳獲了大量左營旗幟，以及令箭和信符。
根據臨行前張獻忠的吩咐，定國故技重施，率領西營將士偽裝成敗兵，打著左良玉的旗號，直奔泌陽而去。
當這一千名偽裝成左營官軍的西營將士抵達泌陽城下時，已是半夜時分，天空中正下著傾盆大雨。
守城官軍听見城下有人喊門，連忙從城牆垛口中探出腦袋向下張望，然而雨天視線太差，加上又是黑夜，看了半天，除了隱隱約約能看到旗號上似乎寫著一個「左」字外，其他就再也看不清了。
一名小旗官伸手抹了一把雨水模糊的雙眼，大聲問道︰「你們是哪里來的兵馬？」
定國向著城上高喊道︰「我們是信陽的守軍！賊兵今晨攻陷信陽，我等好不容易才殺出重圍！本欲連夜趕往南陽向左總鎮報信，奈何途經此地忽降大雨，道路泥濘難行，煩請兄弟通融一二，放我等進城休息避雨，待明日天亮便走！」
小旗官將信將疑道︰「你們一共多少人？」
「只有不到一千人！」定國接著喊道。
听說對方只有不到一千人，小旗官頓時放心了許多，又向下張望了兩眼，似乎人數的確不多。
見城上半晌沒有答話，定國又道︰「我等奔波一日，早已是饑餓難耐，兄弟您就行個方便吧！」
「行！那你們等著，我這就去給你們開城門！」小旗官不再猶豫，答應了一聲，隨即快步走到城下，吩咐城門官打開城門。
「老大，城門開了！」王國仁在身後小聲提醒了一句。
定國微微一點頭，「唰」地一聲抽出佩刀，向著身後的西營將士高喊道︰「弟兄們！隨我殺進城中！ 」
伴隨著馬蹄揚起水花，這支西營義軍猶如疾風閃電般直入城門，守城官軍驚恐之下四散逃命，泌陽知縣也在逃跑途中被西營義軍追上，一刀結果了性命。
等到次日，左良玉聞訊率兵趕到，定國早已將縣衙府庫中的錢糧盡數打包裝車，出北門尋找張獻忠的主力大軍去了。
至七月，左良玉在麻城大破張獻忠，這一戰，義軍可謂損失慘重。
這些年來，面對左良玉總是勝少敗多，張獻忠心中氣憤難平，決定率領全部兵馬去攻左良玉的老巢鄖陽。
羅汝才听後連聲勸道︰「敬軒啊！鄖陽城池堅固，不是一時半會兒能夠拿下的，若是左良玉回軍救援，我軍必陷入月復背受敵的境地！倒不如趁著闖王在河南與官軍相持，攻打承天、德安二府，定能夠輕松破城！」
不料張獻忠正在氣頭，听羅汝才這麼一說，當即暴怒起來，指著羅汝才的鼻子咆哮道︰「鳥！你他娘的別在老子面前提李自成！你怕左良玉，老子可不怕，老子連襄陽都打下來了，難道還攻不下一個小小的鄖陽？」
羅汝才與張獻忠共事多年，向來以兄弟相稱，彼此間一直都是嘻嘻哈哈，客客氣氣的，今日突然受此謾罵，羅汝才心中不覺大駭，當即低下頭，默然無語。
罵完後，張獻忠也覺似有不妥，但又拉不下自己的面子，沉吟半晌方才言道︰「老羅，既然你不願同往，便在此處牽制左良玉的追兵如何？」
羅汝才也不答話，徑直起身，無言退出了中軍大帳，回到營中，羅汝才躺在榻上輾轉了半宿，心里始終咽不下這口氣，當即整頓兵馬，連夜投奔李自成去了。
羅汝才走後，張獻忠不顧徐以顯、潘獨鰲等人的勸說，執意率軍圍攻鄖陽。
防守鄖陽的是降將王光恩，他深知如若城破，張獻忠定然不會寬恕自己，自是不敢有絲毫怠慢，親自登上城樓，指揮官軍死守。
定國率領龍驤營負責進攻南門，望著不遠處堅固的鄖陽城，定國心中並沒有多少底，盡管如此，他還是召來諸將，向他們下達了作戰計劃。
听完定國的話後，陳璽滿臉愁容道︰「老大，咱們既沒有炮，又沒有攻城器械，就連扶梯都沒集齊幾具，這戰該怎麼打啊？」
其他諸將也跟著異口同聲道︰「是啊！是啊！老大這鄖陽可不好打啊！」
定國環視一眼諸將，最後重新將目光轉向了鄖陽城，用堅定的口氣說道︰「這世間哪有什麼好打的戰？軍令如山，旦有畏敵退縮者殺無赦！」
見定國不為所動，諸將只得領命退去。
隨著隆隆的鼓聲響起，李永成引兵五百作為第一梯隊，手持挖掘工具，頭頂門板向著城下沖去。
李春銘領著第二梯隊，在陣前隨時待命。
冒著如蝗的箭雨，雖有門板掩護，但第一梯隊在通往城牆下方的必經之路上，還是留下了大量的尸體。
「第二梯隊上！第三梯隊補位！」定國令旗一揮，李春銘虎吼一聲，帶著第二梯隊的將士也沖出了戰陣。
張成均隨即領著第三梯隊來到陣前，補上李春銘他們離去的空位。
此時，第一梯隊已經沖到了城牆根下，李永成于是下令分出一半將士頭頂門板保護，另一半人則用手中的工具，全力挖掘城牆，然而鄖陽城的城牆皆由一塊塊巨石堆砌而成，敲打了半天，只見火光四濺，卻沒有多少進展。
沒多久，第二梯隊也跟了上來，見到李永成，李春銘當即問道︰「永成！咋樣了？」
李永成顧不上回頭，大吼道︰「不行啊！全是巨石，根本挖不動！」
「弟兄們傷亡太大了！傳令兵！趕緊打旗語！」李春銘朝著身旁的傳令兵大喊道。
傳令兵連忙轉身，在門板的掩護下，舉起號旗向主陣方向發去了信號。
「老大快看！永成、春銘他們發信號了！掘城失敗！」靳統武指著前方焦急地說道。
「將軍，還派第三梯隊上麼？」祁三升跟著問了一句。
定國擺了擺手︰「不必了！鳴金收兵吧！」
一夜相安無事，第二日清晨，定國正打算繼續率軍攻城，忽有傳令兵從北門方向匆匆疾馳而來︰「報！定國將軍！左良玉引大軍回援，官軍里應外合，已沖散我軍主營！敬帥命小人趕來通知將軍，即刻退兵，前往內鄉匯合！」
「父帥如何了？」定國緊張地問道。
傳令兵拱手言道︰「將軍盡管放心，敬帥正是突出重圍後，方才讓小人趕來報信的！老營家眷也都無礙！」
定國這才松了一口氣，隨即下令道︰「老靳！命你率兵三千斷後，其余將士保持隊形，徐徐向內鄉方向撤退！」
「諾！」靳統武虎吼一聲，抱拳領命而去。