赤烏十二年間，右大司馬全琮病歿，全公主又致守孀，年近四十，還是好婬，因孫峻壯年偉岸，即多方勾引，與他私通。乃母步氏以仁惠稱，不意生此壞女！兩下里暗地綢繆，密商長策，決擬將太子和捽去，改立孫亮，方好久圖富貴，安享歡娛。
赤烏十二年，吳左大司馬、右軍師朱然卒，孫權又失一重臣。
赤烏十二年四月，孫權以新任驃騎將軍、孫權的女婿朱據領丞相，丞相虛位才有落實。
朱據字子範，孫權以為文武兼備，且嫁公主孫魯育嫁他。二宮相爭，降為新都右丞，後又賜死于赴任途中。
赤烏十二年四月，有兩鳥餃鵲墮東館，孫權命丞相朱據燎鵲以祭，純屬迷信。同年六月，又有寶鼎出臨平湖。八月，白鳩見于章安，視為吉利。
孫峻常入侍吳主時，遂肆意誣蔑太子，惹動吳主宿嫌，孫權沉吟歷年，考慮再三，決心改嗣，遂將孫和幽禁，並宣布廢除他的太子，朝廷上下頓時大亂。
驃騎將軍、附馬朱據進諫廢除太子的害處，但被孫權拒絕，朱據聯合尚書僕射屈晃。率眾多將吏頭上抹泥，自縛，接連幾天為孫和求情解禁。
孫權登上白爵觀府瞰請願的人，見狀甚惡之，這更加激怒了孫權，斥責他們聚眾鬧事。
由于反對聲太高，沒有立四子孫霸，而是欲立七子孫亮，孫亮只有七八歲。為此，無難督陳正、五營督陳象上疏，引用晉獻公殺申生，立奚齊，晉國擾亂的事實勸諫，朱據、屈晃也固諫不止，孫權震怒之下，于赤烏十三年八月，將陳正、陳象滿少斬，族誅，將朱據、屈晃拖進大殿杖一百，將朱據由驃騎將軍一下子降為新都郡丞，諫者坐罪，因此群司坐諫誅放者十人，廢孫和為庶人，徙于故鄣（浙江安吉北）。
赤烏十三年，頒詔廢皇太子孫和，孫亮為太子。且孫和被貶為庶人，流放丹揚故鄣之地。
為達立孫亮為太子之目的，潘氏不直接提出，只是含淚提出，孫權死後，不能害我們母子。孫權認為孫和和孫霸任何一個人接位，都避免不了一場相互殘殺，最後決定立孫亮為太子。
這年十一月，頒詔立八歲的第七子孫亮為太子，立全氏為妃，立潘氏為皇後，且明年改元為太元。
孫權恨孫霸結朋黨以害其兄，又怕其後害少主，故賜死魯王孫霸，楊竺、吳安、孫奇、全琮的兒子全寄等都被誅殺。
而朱據先是遽降為新都郡丞，既而中書令孫弘夸大其罪過，在赴任半途中，被孫權派侍者賜死。
接著張純、張休他們連遭誅殺，就是顧譚因為太子說話，惹怒了孫權，又因顧承因與張休詐增，流放到交州，二三年間，死于流放地。
赤烏十三年，五月，日至，熒惑入南斗。秋七月，犯魁第二星而東。八月，丹陽、句容及故鄣、寧國諸山崩，鴻水溢。孫權因詔原逋責，給貸種食。
隨後孫權又聞魏揚州刺史、前將軍的文欽來降，並密書給朱異，讓朱異接應。朱異將降書傳給孫權，並指出實為偽降。孫權就加派偏將軍呂據督二萬人，與朱異並力，至北界。文欽見異等持重，不敢冒進，詐降未成。
為防魏軍來犯，孫權遣軍十萬，作堂邑（六合境）涂塘以淹北道。意即魏軍如來犯，可放水淹之。
孫權立孫亮太子後不久，魏征南將軍王昶便向魏皇帝（實為司馬懿）上言︰「孫權流放良臣，適庶分爭，可乘釁而制吳、蜀。白帝、夷陵之間，黔、巫、秭歸、房陵皆在江北，可襲取也。」
因此，司馬懿即派三路襲吳，遣新城太守州泰襲巫、秭歸、房陵；荊州刺史王基向夷陵；王昶向江陵。孫權遣將軍朱績、戴烈、陸凱等，往拒魏軍。
魏軍兩岸引竹為橋，渡水擊之。
吳軍急趨，奪得南岸陣地。王昶使積弩同時俱發，吳軍大將施績夜遁入江陵城，追斬數百級。
王昶欲引致平地與合戰，乃先遣五軍案大道發還，使吳軍望見以喜之，以所獲鎧馬甲首，馳環城以怒之，設伏兵以待之。
施績果追軍，與戰，克之。施績遁走，魏軍斬其吳將鐘離茂、許旻，收其甲首旗鼓珍寶器仗，振旅而還。
吳軍大敗，王基、州泰皆有功，遷王昶征南大將軍、儀同三司，進封京陵侯。
這一戰役吳軍失敗後，施績說與諸葛融道︰「王昶遠道而來感到疲困，馬無糧可食，沒有辦法而撤走，此實在是天助我們。現今追弱少的他們，可率兵追殺，我想在前攻破他們，你可在後乘勢追擊，豈會是一人之功呢，宜一起有斷金之義。」
諸葛融答應施績。
施績率兵追殺王昶至紀南，此地離城三十里，施績先到與敵戰得勝，而諸葛融卻沒有推進，施績最後也因而失利。約好同一出戰，但施績先出戰，而融不進，導致施績最後失利的原因。
孫權非常相信迷信，赤烏十三年，有神人授書，告以改年，立後。孫權即于次年改元為太元元年，立孫亮母潘氏為皇後，大赦天下。
孫權年老體弱，更加相信迷信，孫權常病期間，請巫師治病，巫師說有鬼神故相進入宮中，其夜，孫權夢中果見到了魯肅。
又孫權讓葛玄為百姓求雨，乃書符祿置于社中，頃刻間天地晦冥，大雨如注。再又孫權要求水中有魚，葛玄復寫符擲于水中，頃刻間得魚數百頭。
孫權聞揚州臨海羅陽縣有位王表的人，經常郵沒于民間，生活衣食與常人無異，但看不到他身影，隨身帶一侍女紡績，與神靈勾通，代表禍福。就派遣中書郎李崇帶著「輔國將軍羅陽王印綬」奉迎臨海羅陽縣的那位「神「。王表隨李崇出，一路之上所歷山川，輒遣婢與其神相聞，李崇等官員不敢摧促，
七月，李崇與王表到達京城，孫權于蒼龍門外為立第舍，數使近臣齎酒食住，使王表住進了皇帝特為仙人修建的華邸。
王表說水旱小事，往往有驗，並說近日有大洪水。
果然八月，大風聚起，江海潮涌，平地上積水深達八尺有余，吳高陵松柏斯拔，郡城南門飛落。吳主先陵所種松柏，盡被拔起，直飛到建業城南門外，倒插路旁，孫權因此受驚成疾，月余不能視事。當時長江的入海口近在鎮江、揚州一線，台風海嘯，海水沿長江倒灌，建業宮城也被洪水圍困，右將軍呂據取大船以備宮內，皇帝孫權見到有船來救，十分高興。
到了仲冬，孫權才覺少瘥，乃親祀南郊，途次又冒風寒。及還宮後，復至患腫，意欲召和入侍，全公主及侍中孫峻，中書令孫弘，力言不可，方才罷議。
好容易挨過殘年，孫權病不能起，命立故太子和為南陽王，使居長沙；王夫人子休為瑯琊王，使居虎林；還有一子名奮，乃是後宮中仲姬所出，年比太子亮少長，授封齊王，使居武昌，同時大赦天下。
過了月余，孫權稍有起色，有司奏稱鳳凰來儀，到了次年乃復改年神鳳。
然而，孫權染疾在身，不料皇後潘氏，遽爾暴亡，孫權力疾往視，見潘項下有痕，舌不能藏，料有他故，因令左右秘密調查。
嗣得察出破綻，乃是潘後待下甚暴，各有怨言，她見孫權老病垂危，即使宮人出問中書令孫弘，考察漢呂後稱制故事。
宮人因潘後臨朝，必好殘殺，不如先機下手，俟她夜間熟睡，竟用絲巾將她項中扼死。
孫權亦知她咎由自取，但看到慘死情狀，不免悲憤交並，乃將與謀行凶的宮人，殺死數名。
此事後，孫權病更重，他又想起王表，令諸將吏數詣王表請福，王表知自己騙局暴露，便畏罪逃走。並在廳堂壁上寫下︰「國之將興，听之于人，國之將亡，听之于神。」
魏大敗吳後的次年，即太元元年正月，魏軍王基又襲擊吳撫軍將軍步協于夷陵，步協閉門自守，王基示以攻形，實分兵取雄父（湖北宜昌境）邸閣（囤糧處），收米三十萬斛，虜吳安北將軍譚正，納降數千口，移其降民，置夷陵縣。
孫吳的軍事失敗，促使孫權病倒，孫權躺在病床上，想到潘後得如所望，有恃寵生驕，比那前時的柔媚情形，迥不相同。吳主孫權亦瞧透三分，始悟太子和無辜，轉生憐惜。想到自己錯廢了孫和，召回孫和，再立太子。但他的這一想法遭到了孫魯班的極力反對，她聯合孫峻、孫弘等人橫加阻撓，只得封孫和為南陽王，並封五子孫奮為齊王，六子孫休為瑯琊王。
孫權想到可以托付大臣諸葛恪，但他又想到諸葛恪性格過于剛愎自用，不太滿意。而佷孫孫峻卻為諸葛恪擔保。
孫權在彌留之際，召諸葛恪、孫弘。孫弘與孫權並不同宗。以及太常滕胤、將軍呂據、侍中孫峻托孤。
孫權任命諸葛恪兼太子孫亮太傅，除生殺大權外，一切事皆統一于諸葛恪。
諸葛恪屬于太子孫和一派，而他的兒子諸葛綽屬于魯王孫霸一派，孫權將他的兒子告訴諸葛恪讓他管教一下兒子，他竟然鴆殺了兒子。張承之妻是諸葛恪的妹妹，孫和之妻是張承之女。
諸葛恪是孫和的舅舅。在二宮之爭中，孫權殺了很多的大臣，但唯獨諸葛恪置身于事外。
諸葛恪從小就很聰明，他父諸葛謹是個長臉，孫權在一次大宴群臣時，故意找來一頭驢，在驢臉上寫上「諸葛謹」三個字，逗得群臣大笑。
諸葛恪見此，即跪請道︰「乞賜筆更添二字。」權將筆給恪，諸葛恪在諸葛子瑜下，添入「之驢」二字，舉座稱奇，孫權亦為稱賞，便把驢賜恪。就使得孫權的這個笑話反倒成了對諸葛謹的饋贈。
惟諸葛瑾謂諸葛恪非保家子，引為深憂。及諸葛瑾病歿，諸葛恪自矜才智，好陵上位，丞相陸遜，輒貽書相誡，諸葛恪不少悛。
九十一歲的呂岱是諸葛瑾好友，叮囑諸葛恪道︰「如今國事艱難，你當朝執政，每事應十思。」
而諸葛恪不以為然道︰「昔是季文子做事總是三思而後行，孔子卻道︰‘再思可矣’。今前輩要我凡思十事，意不是說我諸葛恪無能麼？」
嗣孫權交待後世後，病益沈重，終在神風元年四月，氣絕身亡，壽有七十有一，在皇帝位二十三年。
孫權死時，身邊只有孫弘和孫峻。中書令孫弘，孫弘原是魯王之人，後又倒向孫亮，諸葛恪是舊太子孫和之人。孫弘與諸葛恪積不相容，意欲矯詔誅恪，商諸孫峻，時孫峻羽翼未豐，知孫弘非諸葛恪對手，潘夫人曾向孫弘打听呂後听政的事，但現潘夫人已死，這又使孫弘失去了強援，孫峻再三考慮，反暗向諸葛恪報知。
諸葛恪得到消息，不動聲色，即派人請孫弘來大將軍府議軍機大事，孫弘不知，來府就坐之時，諸葛恪收起笑容道︰「皇上昨日凌晨駕崩，你秘而不宣，居心何在？」孫弘大驚，諸葛恪將手揮，十余甲兵齊上，將孫弘亂刀砍死。
事後為孫權發喪，葬于蔣陵，追謚權為大帝。同時擁太子孫亮登位。
孫亮既嗣位，改元建興，進諸葛恪為帝太傅，胤為衛將軍，領尚書事，孫峻以下，俱進爵有差。
孫權死後，太傅諸葛恪因孫休、孫奮二王，封地瀕江，關系重要，恐他據境謀變，特將瑯琊王孫休，徙奮于豫章（南昌），孫奮（字子揚）怒，不從命，又數越法度。因此，諸葛恪給他寫了一封長信，其中有謂；「福來有由，禍來有漸，漸生不憂，將不可悔」以及「良藥苦口，惟疾者能甘之。忠言逆耳，惟達者能受之，今者恪等屢屢欲為大王除危殆于萌芽，廣福慶之基原，是以不自知言至，願蒙三思」等頗具有威脅的語言，孫奮怕了，遂移南昌。孫奮「游獵于彌甚，官屬不堪命。
吳主權病篤，諸葛恪遂為首輔，欲收時望，緩逋責，除關稅，宣布惠澤，遠近騰歡，乃修築東興堤，左右倚山，夾築兩城。堤在巢湖東面，久廢不治，恪恐湖水泛濫，並為吳魏沖道，故集眾興修，使全端留略二將，分守二城。
曹魏司馬懿已死于那年八月，諸葛恪有族叔諸葛誕，仕魏為征東將軍，聞吳修堤築城，當即詳報魏廷，請先機伐吳。
時司馬懿長子師進任撫軍大將軍，代父執政，頗善諸葛誕言；再加征南將軍王昶，征東將軍胡遵，鎮東將軍毋丘儉，各獻軍謀，力主東征，諸葛師遂令諸葛誕集兵七萬，會同胡遵，直攻東興。又遣王昶攻南郡，毋丘儉攻武昌，三路進發，探報馳達江東。
諸葛恪聞訊，忙率同將士，晝夜兼行，往救東興，吳冠軍將軍丁奉，老成煉達，願為前驅，諸葛恪令他將呂據留贊唐資三人，引兵二萬，與奉並進，自率二萬人為後應。
丁奉向呂據等申議道︰「兵多行緩，若被賊據險，難與爭鋒，我宜速往，君等隨後接應，方可無虞。」
說著遂率麾下三千人，輕舸前行，順風揚帆，兩日余即達東關，據住徐塘。
魏將胡遵，已在湖濱，築造浮橋，渡過軍士，結營東興堤上，分兵攻撲兩城，三日不下。
適值天寒雨雪，未便急攻，遵高坐營中，與將佐置酒豪飲，聞得吳兵來援，乃遣將探望，返報吳兵寥寥，不過二三千人，遵不以為意，仍然暢飲。只命兵士數百人，守住營門。
丁奉見魏兵未出，即攏船近岸，顧語部眾道︰「取封侯爵賞，正在今日，願諸君努力。」
說著，即月兌去戰袍，輕裝持刀，一躍登堤，兵士亦相率解甲，甚至袒裼露臂，左執楯，右執刀，隨奉上岸。
魏兵瞧著，以為天寒至此，不戰先僵，相率大笑，誰知丁奉用刀一揮，眾皆踴躍，直撲魏營，魏兵始倉皇入報。
魏前部督韓綜桓嘉，起座出戰，搖頭擺腦的趨至營外，曲摹醉態。可巧踫著丁奉，一刀砍來，正中韓綜頭顱，倒斃地上，綜系東吳叛將，屢為吳害，奉正欲梟取首級，不防桓嘉一戟刺來，虧得丁奉眼明手快，用刀格開，桓嘉酒尚未醒，倒退了兩三步，被丁奉趨前一刀，砍傷左肩，又復倒地。
魏兵見兩將畢命，統皆逃入營中，丁奉得從容梟首，麾兵再進，三千吳兵，沖入魏營，胡遵即上馬對敵，哪禁得吳兵厲害？所向無前，慌忙棄去前屯，退入後寨。
可巧吳將呂據留贊唐資等，陸續殺到，眼見得魏兵駭走，連後寨都不能保守，你貪生，我怕死，紛紛向浮橋渡回，人多橋壞，溺死了好幾萬人。
胡遵飛馬先走，幸得逃命，所有輜重甲仗，盡被吳兵搬歸。魏將王昶毋丘儉，接得胡遵敗報，也燒屯退回。
諸葛恪行至東興，賞勞諸將，奏凱還朝。此次孫吳大捷，魏軍死數萬。諸葛恪特將叛將韓綜首級，獻入大帝廟中，聲罪報功，諸葛恪得加封陽都侯，領荊揚二州牧，都督中外諸軍事。
諸葛恪執政初期，率軍抗擊了魏的進攻，取得了東興大捷，斬殺魏將韓綜和桓嘉，勝利沖昏了頭腦。
越年，諸葛恪復欲出兵伐魏，群僚固諫不從，當即遣司馬李衡，西行至蜀，約同舉兵。
蜀大將軍費，方被降將郭修刺死，將佐多不願出師。獨衛將軍姜維，有志北伐，以為有機可乘，不行何待？乃率數萬人出石營，經董亭，進圍狄道。諸葛恪得李衡歸報，也領兵入淮南，環攻新城。
魏大將軍司馬師，用主簿虞松計，使毋丘儉等堵御吳兵，堅壁勿戰。另檄征西將軍郭淮，雍州刺史陳泰，盡發關中士卒，速援狄道。郭淮與陳泰奉檄馳援，甫抵洛門，那姜維已探知消息，自恐糧食不繼，撤圍引去。
諸葛恪卻尚屯兵新城，連日督攻。城將陷落，守將張特，佯為乞降，只言魏法須守城百日，方可出降，家族免罪，今被圍已九十余日，乞恩許滿限，然後開城拜納等語。
諸葛恪信為真言，飭兵緩攻。不意特乘夜修城，補闕完殘，至次日登城大呼道︰「我情願斗死，豈肯降汝吳狗？」
諸葛恪聞言大怒，再飭攻城，竟不能克，軍士銳氣已衰，更兼天氣蒸悶，多半遇疫，死亡相繼，諸葛恪尚虐待將士，說他不肯盡力，眾益離散。
魏將毋丘儉等且乘敝進援，吳兵大恐，不戰自潰，諸葛恪也只好逃歸。沿途散失軍械，不可勝計，于是吏民失望，怨毌交乘，恪不自引責，反苛求將吏過失，或誅或黜，累日不絕。
正所謂︰鷸蚌相爭，漁人得利。二宮相斗，孫亮得位。
評︰太子孫和與魯王孫霸相爭，二敗俱傷，孫權年老，不能辯清是非，在彌漫之際，讓少子孫亮接位，這為以後孫吳宮內混亂內斗留下了隱患。孫權自稱帝後，就是他最重要的分水嶺，稱帝前，幾乎沒做過一件錯事，稱帝後，幾乎沒做過一件對事。