在關嶺盟誓後，定國並沒有趁著清軍兵力分散之際及時發動反攻，戰機稍縱即逝。而清軍由于有孫可望提供的情報，對于明軍每個關隘的兵力多寡，以及哪些將領容易招降，哪些將領可能死戰到底，都已經了如指掌。
九月，信郡王多尼統率的八旗軍由湖南進入貴州，與各路清軍在平越州東南的楊老堡會師。
十月初五日，多尼于楊老堡召集各路清軍主將前來共商進兵之策，洛托、洪承疇由貴陽，吳三桂由遵義，卓布泰由都勻皆前來參會。
經過短暫的商議，多尼旋即做出決定，兵分三路，大舉進攻黔西、雲南。除洛托和洪承疇率部分兵馬留守貴陽，安撫新定地方，料理糧餉之外，多尼率中路軍走安順、安莊衛、關嶺、普安一路入滇；吳三桂率北路軍從畢節、七星關入滇；卓布泰統率本部兵馬及線國安、張國柱部為南路，會合固山額真濟席哈部一道由都勻向西，取道安龍、黃草壩入滇，三路大軍期于十二月中旬之前會師滇都城下。
十一月，多尼率軍進抵貴陽，在貴陽休整數日後，隨即繼續向黔西進軍，吳三桂、卓布泰亦于當月中旬各率五萬大軍向明軍發起了全面進攻。
隨著三路清軍齊頭並進，一時羽檄紛傳，各處軍情急報如雪片般飛至永歷帝御案之前。永歷帝惶恐不安，當即以前江西總兵鄧凱為隨扈總兵，統率禁軍守衛大明門。數日後，永歷帝心里仍覺得不踏實，又遣太監李崇貴將鄧凱召入宮中，賜銀百兩、銀鼎杯一套，對其好言勉勵道︰「爾忠義老成，可即隨扈東宮。」
鄧凱不禁感激涕零，連連叩首，聲稱皇恩浩蕩，自當誓死扈衛永歷帝周全。
由于明軍一直處于消極防御的態勢，各路守軍彼此孤立，難以聲援，隨著清軍大舉進犯，戰事開始漸漸向著不利于明軍的方向發展。
先是中路清軍在多尼的指揮下，分兵于水西擊敗土司羅大順部，並率主力大軍猛攻安莊，明軍主將劉鎮國陣亡。旋即，多尼又親率大軍馬不停蹄地奔襲雞公背。
防御雞公背的馮雙禮、祁三升兩支明軍，盡管佔據有利地形，但卻因為糧食運輸艱難，無法及時得到糧草供應，食不果月復，難以為繼。在清軍的猛烈攻勢下，祁三升部率先不支，被迫突圍下山，往畢節方向轉移，後在響水河被清軍擊敗，不得不退往七星關投奔白文選。而馮雙禮部則在松嶺衛遭遇慘敗，北走建昌。
回頭再說鞏昌王白文選率孤軍深入至遵義附近的生界，猝聞吳三桂統率本藩四旗兵及援剿左路鎮總兵沈應時、右路鎮總兵馬寧等從遵義出兵，急忙由生界退回七星關，在此據險與清軍對峙。
七星關乃是貴州進入雲南的重要隘口，地勢極其險峻，兩側懸崖壁立，水勢洶涌，山上樹木參天，其間有一線天相連，形如橋梁，被稱為「天生橋」。
吳三桂率軍抵達關口，見此處地形險要，一夫當關萬夫莫開，一時間也想不出什麼好的辦法，只得下令全軍暫且安營扎寨。然而一連數日，任憑清軍在關下如何叫陣，白文選都只是高掛免戰牌，堅守不出。此時已是隆冬時節，若是久攻不下，一旦遇上大雪封山，糧草不繼，也就只能選擇退兵了。
就在吳三桂坐困七星關下一籌莫展之際，跟隨吳三桂軍中的孫可望心月復提醒了一句︰「大帥，義王殿下經營雲貴多年，對雲貴地形了如指掌，不妨看看義王殿下繪制的與圖，或許能夠有所幫助！」
一語點醒夢中人，吳三桂連忙讓幕僚取來那幅孫可望親手繪制的雲貴山川地形與圖，在帥案上緩緩展開。這一看不打緊，果不其然，孫可望早就將七星關一帶的地形一五一十地全都畫在了與圖之上，就連通往關後的羊腸小道都標記得清清楚楚。
吳三桂大喜，立刻命人花重金從附近苗寨中找來一名當地人做向導，找到了與圖上標注的那條荒廢多年的隱蔽小道。
十二月初二日，吳三桂親率三千精兵夜宿于水西苗寨中，不言所向，至次日清晨，忽由小道急抄烏撒軍民府，繞道天生橋，一舉控扼住通往七星關的大路。
與此同時，達克薩哈、張勇二將亦奉多尼之命，一路尾隨追擊從雞公背突圍而出的明軍祁三升部來到了七星關下，而科爾昆、馬兒賽部清軍也從羅平進抵至七星關。
白文選發現自己月復背受敵，知道再堅守下去也是徒勞，當即下令放棄七星關，從可渡橋撤離。守衛可渡橋的淮國公馬寶見勢不妙，待白文選全軍退過橋後，便立即下令焚橋，旋即與白文選合兵一處，退往烏撒軍民府。
隨著雞公背和七星關相繼失守的消息傳來，定國大為震驚，急忙點齊一萬精銳前往馳援，同時傳令白文選于烏撒城外尋找有利地形，伺機伏擊清軍。
數日後，定國率援軍抵達烏撒軍民府，立刻召集各營諸將前來商議御敵之策。
在會上，白文選率先向定國稟報道︰「晉王，如今吳三桂繞過天生橋，七星關已失，其大軍通過七星關後，必將經此直取雲南。如今清軍兵鋒正盛，末將懇請元帥即刻收縮防線，聚攏各處兵馬，退往雲南，再拒敵于國門之外。」
定國毫不猶豫地搖頭拒絕道︰「自古雲貴一體，若是輕易放棄貴州，雲南又豈能獨存？況且即便吳三桂通過七星關，也必定會等待其他兩路清軍突破我軍防線以後，方才會繼續向雲南進攻。」
白文選不解地問道︰「元帥，這是為何？若是末將用兵，正可以趁我軍主力尚在其他方向與清軍糾纏之際，長驅直入，一舉拿下滇都。」
定國淡然言道︰「吳三桂素知兵略，當年在保寧能夠于絕境之中處變不驚，最終反敗為勝，擊退蜀王，也算是當世名將。依本帥看來，吳三桂斷然不會立刻南下，其一，我軍雖敗，但卻並沒有多少損失，兵馬尚且完整，其若是在另兩路清軍並未取得突破的情況下貿然進兵，必成孤軍，屆時我軍一旦斷其歸路，其必敗無疑。其二，清軍統帥信郡王多尼，乃是是和碩豫親王多鐸之子，今年方才二十三歲，正是血氣方剛之時，吳三桂身為降將，怎敢搶他的頭功？」
听完定國的解釋，白文選不禁連連點頭稱是道︰「晉王深謀遠慮，末將佩服。」
定國于是繼續說道︰「吳三桂雖說此時不敢貿然進攻雲南，但對烏撒卻是志在必得，我軍必須先在此擊退吳三桂，然後再回軍抵御其他兩路清軍！」
話說到此，定國抬頭掃視一眼帳中諸將，見諸將皆肅立于帳前，于是厲聲下令道︰「白文選，命你率一萬將士，大張旗鼓往雲南方向撤退，讓吳三桂誤以為我軍主力已退。待離開烏撒五十里後，立即調頭繞道趕往七星關小道險要處設伏，只待清軍敗退之時，盡量殺傷敵軍。」
白文選抱拳虎吼一聲道︰「末將遵令！」
「靳統武，命你率一萬將士留守城中，清軍抵達後，你便立刻棄城南走，務必使吳三桂以為我軍怯戰而逃。清軍一旦追上，必須且戰且退，將敵引向鐵龍山！」
靳統武上前一步，接過了令牌︰「末將領命。」
「祁三升、竇名望！命你二人各自率軍一萬，埋伏于鐵龍山東西兩側山谷之中，只待三聲號炮聲響起，同時殺出，沖擊清軍左右兩翼！」
二人應聲出列，接下了軍令。
定國又繼續下令道︰「其余將士隨本帥在鐵龍山谷口設伏，備齊弓箭火器，只待清軍遇伏後，攔截潰軍！諸位務必通告全體將士，不得生煙造飯，不得四處走動，不得高聲喧嘩，如有被清軍察覺者，立斬不赦！」
諸將領命，各自回營備戰去了。次日天還沒亮，白文選便率領一萬人馬，借著夜色的掩護，多舉火把，大張旗鼓地向南撤去。
事先潛入城內的清軍哨探發現明軍撤退，急忙匆匆趕往報告吳三桂。吳三桂先前屢屢擊敗明軍，本就心生驕狂，又听說定國正在全力阻擊其他兩路清軍，無暇他顧，心中不由更加輕視這些明軍。因此在听聞白文選棄城逃跑的消息後，吳三桂心中竟沒有一絲懷疑，他料想此刻城中就只剩下少數明軍斷後，當即點齊一萬精騎，出七星關，氣勢洶洶地向著烏撒軍民府殺奔而來。
且說靳統武奉命留守烏撒，在看到清軍逼近城池後，只是象征性地放了幾炮，便迅速撤出城去。
清軍兵不血刃佔據烏撒，吳三桂旋即下令全軍就地休整，不得追擊。諸將立功心切，見吳三桂止步不前，忍不住紛紛請戰道︰「大帥，如今明軍已是不堪一擊，理應速速追擊，莫要錯失殲敵良機！」
在諸將的勸說下，吳三桂念及自漢中出兵以來，從四川一路打到烏撒，始終沒有遇到明軍有力的抵抗，心中不免有些托大，于是改變了主意，只留下少數兵馬留守城中，自率主力繼續追擊，並下令追到雲貴邊境即止，任何人不得輕易進入雲南境內。
且說吳三桂率部尾隨追擊，接連遭遇了好幾股斷後的明軍，不料這些明軍盡是一觸即潰。吳三桂連戰連勝一時有些得意忘形，在抵達鐵龍山谷口時，仍下令繼續追擊，畢竟類似的山谷在貴州地區實在太多，卻從未遇到明軍有過什麼像樣的伏擊。
進入谷口沒多遠，就是一片窪地，加之道路兩側全是一人多高的雜草，清軍行走異常艱難。
定國在谷頂居高臨下看得真切，當即一聲令下，三聲號炮驟然響起，一時山谷兩側伏兵四起，箭矢如雨，銃炮齊鳴，清軍猝不及防，頃刻人仰馬翻。
吳三桂大駭，急令全軍後撤突圍，然而由于山谷窪地到處泥濘不堪，又有雜草擋路，清軍在明軍伏兵的圍攻下登時進退失據，死傷累累。吳三桂在數百王府扈衛的拼死保護下方才突出重圍。
就在這時，白文選也率軍從七星關小道包抄而來，吳三桂見前有堵截，後有追兵，驚恐之下不敢戀戰，急忙棄了烏撒，向著七星關方向倉惶奔逃。白文選率部沿途一路尾隨追殺，直至距離七星關不到二十里處方才下令鳴金收兵。
經此一役，明軍殲滅吳三桂部清軍三千余人，俘虜五千余人，繳獲軍馬、兵械更是不計其數。吳三桂元氣大傷，只得在七星關據守，不敢再出關半步。
就在取得烏撒大捷後不久，南路告急的軍報亦接踵而至。定國聞訊，顧不上慶祝勝利，立刻收攏兵馬，移師馳援黃草壩。