孫權稱帝，欲以天子之勢吞並天下。嘉禾元年，孫權以陸遜引兵廬江，主動向魏示兵，此舉引動曹魏朝野震動，眾想皆以為應急救援，而征東將軍滿寵則認為廬江將勁兵精，能堅守城池許日。吳軍舍船二百里來，後尾空懸，尚欲誘兵之計，不可輕進急救。于是滿寵沒急去援廬江，而遂督大軍趨于楊宜口（今安徽霍兵境），而陸遜聞魏大軍東下，只得連夜收兵而還。
孫權欲使陸遜攻廬江沒成後，整頓兵馬，于嘉禾二年正月，孫權窺視到魏新建的合肥新城，兵備薄弱，即親率大軍向合肥新城示兵，欲圍其城，但城遠離水道，行至二十日不敢輕以下船。
後孫權率兵上岸耀兵，不料遭到魏軍的伏擊，被斬首數百，有的赴水溺死，吳兵失利，不克而還。
原來魏將滿寵聞知孫權來犯合肥新城，暗自遣步騎六千，伏在城隱處，以待吳軍。
孫權圍攻合肥失利，卻沒氣妥，整頓兵馬，再向攻魏。
嘉禾三年五月，聞諸葛亮再次伐魏，應蜀漢之約，孫權考慮到諸葛亮兵出武功，魏西北軍事緊張，魏明帝不能遠出，是攻合肥新城的好機會。于是孫權親率十萬出兵巢湖，圍攻合肥新城。同時派上大將軍陸遜、大將軍諸葛謹等分別屯兵江夏、沔口，示兵北取襄陽，遙為聲援。派鎮北將軍孫韶、奮威將軍張承等入淮北，分向廣陵、淮陽，以為掎角之勢。
魏明帝曹叡聞訊，派司馬懿抵抗諸葛亮，自乘龍舟東下，親征孫權，直達壽春，援應合肥。
合肥魏守將滿寵，欲設一欲擒故縱之計策，佯棄合肥新城，誘敵至壽春城下，合兵再圍攻，而曹叡卻不從道︰「先帝東置合肥，南守襄陽，西固祈山，賊來輒破于三城之下者，地有所爭也。縱（孫）權攻新城，必不能拔。敕諸將堅守，朕將自往征之。」于是滿寵飭眾堅守，只得待援。
滿寵組織人馬拼死與孫權對抗，馳往赴，募壯士數十人，折松為炬，以澆麻油，從上風放火，燒毀了吳軍的攻城器具，且射死了孫權的佷子（孫匡之子）、長水校尉孫泰。
孫權知難相抗，軍中暴發疾病。又聞曹叡親督大軍將至，孫權權衡再三，便在曹叡未到達壽春時，即把軍隊撤下。
此前，陸遜曾獻策孫權，願出奇兵，截曹叡歸路，不幸使人被魏邏騎所得，計不得行。
陸遜所遣人韓扁齎表奉報，遇敵于沔中，魏邏騎抓住了韓扁，並向陸遜部攻來。吳將諸葛瑾聞知，忙即書報陸遜道︰「大駕已旋，賊得韓扁，具知吾闊狹。且水干，宜當急去。」
陸遜未答，方催人栽種菜菽，自與諸將弈棋，閑暇如常，諸葛瑾不勝驚異。
陸遜見他慌張情狀，不待詳說，便與語道︰「軍機漏泄，我已探知，但若遽退，敵必來追，豈非危道麼？」
陸遜說罷，復邀諸葛瑾入後帳，密囑數言，諸葛瑾道︰「伯言多智謀，當以照行。」欣然趨出，仍督舟師向襄陽城。陸遜臨敵不驚，從容亦催動陸遜軍，與諸葛瑾並進。
襄陽守將劉劭，本已接到曹叡令，出兵攻諸葛瑾，一聞陸遜親出，慌忙退還。
陸遜至白河口潛遣部將周峻等，分略江夏新市安陸石陽。魏兵俱不敢出，任他來去自由。此時陸遜聞吳主己退，然後徐徐引還，毫無損失，安然抵鎮。孫韶等也即回軍。
魏王曹叡素聞陸遜名，還恐他截擊後路，既聞吳兵東返，也不願進逼，遂進軍壽春，錄諸將功，封常有差，饗六軍，又遣使持節犒勞合肥、壽春諸軍，隨後回棹西行。諸將請徑赴長安，合兵擊蜀。
曹叡獨說道︰「吳既卻兵，蜀自喪膽，司馬大將軍，自足制敵，無煩我親往了。」遂遄返許昌。
嗣接司馬懿軍報，謂蜀兵出屯五丈原，未分勝負，現惟以守為戰，彼若糧盡，自然退師等語。
曹叡揣知司馬懿意，飭令司馬懿約束諸將，堅壁拒敵。
原來司馬懿與諸葛亮戰過數次，敗多勝少，此次聞諸葛亮進攻，當然打定主意，但守勿戰。
當諸葛亮出軍渭南時，司馬懿即引兵渡渭，背水立寨，且語諸將道︰「諸葛亮若出武功，依山東進，卻是可憂。若西出五丈原，便可無慮了。」這也安定軍心的巧言。
嗣聞諸葛亮果屯五丈原，乃使郭淮據住北山，為犄角計，及蜀兵到了北原，已由郭淮扼守，進擊無效，因即退去。
諸葛亮已命運糧軍士，用著木牛流馬，運米集斜谷口，尚恐日久告罄，特派兵屯田，散處渭濱。
惟嚴申禁令，不準侵擾居民，兵民相安無事，諸葛亮亦欣慰，滿望就地得糧，好與司馬懿堅持到底，免得奔波往返，再致徒勞。使人迭下戰書，促司馬懿出戰，無論斗將斗兵斗陣，任司馬懿自擇。
司馬懿只是不出，經諸葛亮催逼不過，方才出斗陣法。諸葛亮布成八卦陣，司馬懿亦認識，及遣戴凌等攻打，按著兵書，囑令前往。
哪知戴凌等一入陣中，辨不出甚麼方向，沒頭亂撞，終被蜀兵個個擒住。諸葛亮命把魏兵剝去衣甲，一律放回，叫他轉語司馬懿，要司馬懿自來攻陣。
司馬懿佯約明日，收兵還營，竟不復出。諸葛亮使人責司馬懿背約，司馬懿始終忍辱，置諸不答。
及諸葛亮貽司馬懿巾幗女服，司馬懿假意笑說道︰「孔明竟視我作婦女麼？」好一番忍耐工夫。說著，厚待來使，問及孔明寢食，及事情煩簡。
使人答道︰「諸葛公夙興夜寐，凡罰在二十以上，皆須親覽，日食不過數升。」
司馬懿聞言大喜，及使人辭去，即顧語將佐道︰「孔明食少事煩，不能長久了。」
諸將以為遣我女服，受辱太甚，俱請一戰泄忿，司馬懿禁遏不住，故意表請出戰。
魏主曹叡見了表文，詢及衛尉辛毗，毗謂司馬懿志在拒守，恐將佐違言，欲得詔旨壓服，方免群議。曹叡也以為然，統是司馬知己。乃令辛毗持節傳詔，只準守，不準戰。
事為蜀護軍姜維所聞，入告諸葛亮道︰「敵營內有辛毗到來，定是如司馬懿所願，不復出戰了。」
諸葛亮嘆息道︰「司馬懿本無戰志，不過佯為請戰，借此服眾。古稱將在外，君命有所不受，若果能制我，何必千里請戰呢？」
嗣是司馬懿竟不出，相持至三月有余。諸葛亮郁憤成疾，漸致不起。
後主劉禪聞信，忙遣僕射李福省視，並諮大計，諸葛亮略與談論，遣李福返報。
李福已經辭去，數日復來，諸葛亮病愈加重，見了李福面，便與語道︰「我知君來意，後事不暇細談，可盡問蔣公琰。」
李福又說道︰「公琰後誰可大任？」諸葛亮答言費文。李福再問其次，亮卻不答，漢祚已終，不消再說。
惟召入楊儀、姜維，密囑後事，並及退軍方法，且令左右扶起榻中，出營四望。
時正黃昏，夜色沈沈，忽有一大星，自東北來，色赤有芒，流至西南，欲向營中墜下，諸葛亮不禁失色，哇的一聲，嘔出了一口鮮血，接連尚帶著喘聲，左右見不可支，扶令返寢。
諸葛亮顧楊儀、姜維道︰「天象如此，命已難延，只恨不能與諸君討賊了！」遂口授遺表，令楊儀寫訖。挨至夜半，竟爾壽終，享年五十有四。
楊儀、姜維，依著諸葛亮遺囑，秘不發喪，但將尸骸安載車上，拔營徐退。
當有魏諜，報知司馬懿，司馬懿聞諸葛亮已死，放膽追來，將及蜀兵。
忽見蜀兵回旗鳴鼓，前來截擊，並有一派喧聲，齊呼司馬懿休走，此番中計，快來受死！司馬懿听著，拍馬便奔，魏兵都棄甲曳兵，倉皇逃命，跑了好幾十里，不見後面動靜，方才停住。
再使人探听蜀兵虛實，回報蜀兵盡退入斜谷，揚起白旗，為諸葛亮發喪。司馬懿再轉身往追，馳至赤岸，毫無影響，料知蜀兵去遠，只得退還。
越乖越丑。途人有歌謠雲︰「死諸葛，走生仲達。」
司馬懿听見後，卻也不惱，但宣言解嘲道︰「我能料生，不能料死。」忍辱含垢，卻是司馬懿一生特長。
司馬懿回視蜀兵營壘，無一不布置有方，因即嘆美道︰「孔明真天下奇才哩！」又顧語諸將道︰「國家有福，敵喪良才，從此可高枕無憂了。」遂引回長安，表陳魏主，不消細說。
且說蜀兵已入斜谷，揚旛舉哀，全體素服，方將故丞相遺骸，妥為棺殮，然後扶櫬南歸。將登閣道，遙見前面火光沖天，喊聲盈路，楊儀、姜維不知何因，急忙令人探問，返報前軍帥魏延，截住去路，不放楊長史過去。
原來魏延自恃才勇，藐視楊儀，只因楊儀為丞相長史，不得不稍從含忍，及丞相病歿，楊儀欲令魏延斷後，先令司馬費，往探延魏意，魏延勃然道︰「丞相雖亡，難道就不去擊賊？楊儀等為丞相官屬，盡可奉喪還葬，我仍當留此討虜。且楊儀何人？敢令魏延斷後哩？」
費勸解道︰「這是丞相遺命，不宜有違。」
魏延瞋目道︰「丞相若依我計，已早至長安。我今官居前軍帥征西大將軍，受封南鄭侯，應繼丞相後任，楊儀不必托名丞相，使君誑我，可即將兵符繳來。」
費知不可說，支吾對付，飛馬回報。
楊儀乃與姜維商議，姜維想出一法，從槎山小路進發，繞出棧道，晝夜兼行，抄到魏延背後。
魏延聞楊儀等已至南谷，亟往谷口迎擊，並奏稱楊儀造反，楊儀亦劾魏延作亂。兩表遞入成都，後主劉禪方得李福還報，說是丞相亮壽終，免不得悲慟逾恆。
忽又接得魏延、楊儀二人的訐奏，心下大驚，急召侍中董允，留府長史蔣琬，入示二人表文，詢明順逆。
董允與蔣琬齊聲道︰「臣等願保楊儀，不保魏延。」
後主道︰「丞相新亡，兩人便自相爭殺，豈非大患？」
蔣琬答道︰「丞相非不知魏延驕戾，只因他勇力過人，妥為駕馭。臣料丞相必有遺策，授與楊儀，請陛下勿憂。」蔣琬料事如見，不負諸葛所托。
後主稍稍放心，專待魏延、楊儀二人消息。楊儀等到了南谷，令王平為先行。王平至谷口，適與魏延相遇，彼此各擺開兵馬，互相答話，王平叱魏延道︰「汝何敢造反？」
魏延亦叱王平為叛黨，揮兵擊王平。王平揚鞭指語道︰「丞相待汝軍士，何等厚恩？今丞相骨尚未寒，汝等為何從逆？況汝等俱系蜀人，不乘此時回家團聚，靜候賞賜，反且助魏延為亂，自取滅門，汝等試想，該不該呢？」
道言甫畢，魏延部下同聲應響，紛紛散去。魏延大怒，揮刀出戰。王平接住廝殺，未及數合，又有馬岱，來助王平，魏延雖多力，終因部卒盡散，不敢戀戰，拍馬返奔。馬岱從後追去，王平留報楊儀。
楊儀聞魏延敗竄，乃偕平西進。未幾，即由馬岱回軍，持入魏延首，楊儀用足蹴踏道︰「賊奴！尚敢作惡麼？」遂表請夷魏延三族。
楊儀亦過甚，怎能善終？先是魏延夢頭上生角，問諸佔夢趙直，趙直詐言麟角呈祥，必主吉兆，及退語密友道︰「角字上從刀，下從用，頭上用刀，必遭大凶。」至是果驗。
魏延並非欲反，實因與楊儀有隙，妄思除楊儀代諸葛亮，哪知輿情不服，害得勢孤力竭，身敗家亡，這也可謂自作孽不可活呢。
留府長史蔣琬，欲分主憂，特出宿衛各營，出都赴難，行約數十里，得接楊儀軍報，魏延已受誅，乃退回成都。
過了兩日，楊儀等奉諸葛亮遺櫬，已至都門。後主帶領百官，親出迎喪，哭聲載道，當下扶櫬入城，暫停丞相府中。
諸葛亮子瞻，年尚幼弱，一切喪葬，盡由蔣琬等監理。
楊儀呈諸葛亮遺表，即由後主展閱，略雲︰「伏聞生死有常，難逃定數。死之將至，願盡愚忠。臣亮賦性愚拙，遭時艱難，分符擁節，專掌鈞衡。興師北伐，未獲成功。何期病入膏肓，命垂旦夕，不及終事陛下，飲恨無窮。伏願陛下清心寡欲，約己愛民，達孝道于先皇，布仁恩于宇下。提拔幽隱，以進賢良，屏斥奸邪，以厚風俗。」
「臣家有桑八百株，田十五頃，子孫衣食，自有余饒，至于臣在外任，隨身所需，悉仰于官，不別治生，以長尺寸。臣死以後，不使內有余帛，外有贏財，以負陛下也。」
後主閱罷，復潸然淚下，隨即傳旨卜葬，楊儀面奏道︰「丞相已有遺言，命葬漢中定軍山，因山為墳，但足容棺罷了。」
後主依議，擇期奉葬，又擬定謚法，加予冊文道︰
「維君體資文武，明叡篤誠，受遺托孤，匡輔朕躬，繼絕興微，志存靖亂。爰整六師，無歲不征，神武赫然，威震八荒，將建殊功于季漢，參伊周之巨勛。如何不吊？事臨垂克，遘疾隕喪！朕用傷悼，肝心若裂。夫崇德序功，紀行命謚，所以光昭將來，刊載不朽。今使使持節左中郎將杜瓊，贈君丞相武鄉侯印綬，謚君為忠武侯。魂而有靈，嘉茲寵榮。嗚呼哀哉！嗚呼哀哉！」
後來朝野官民，追念諸葛亮恩，屢請立廟致祭，乃築祠淝陽，四時享祀。諸葛瞻年至十五，拜為騎都尉，得尚公主。後主謹從諸葛亮議，進蔣琬為尚書令，總統國事。吳懿為車騎將軍，出督漢中。
孫權聞亮在病死于五丈原，下令吳國全國為他舉孝。諸葛亮死後，孫權做了二手準備，如蜀漢能頂住曹魏的進攻，他就去救援。如蜀漢頂不住，他就命吳軍攻入蜀地，與曹魏一起瓜分蜀地。
忽聞吳增兵巴丘，數約萬人，後主不勝驚疑，亟問蔣琬，蔣琬請一面添兵永安，防備不測。一面保舉中郎將宗預，出使東吳，探明動靜。後主一律依從，遂遣宗預東行，宗預至吳都。
吳主孫權反詰他添兵永安，是何意見？宗預答說道︰「江東增戍巴丘，西蜀增戍白帝城，無非為事勢所迫，不勞細問。」
孫權欣然道︰「卿真不亞鄧伯苗（鄧芝字伯苗）。我聞諸葛丞相病歿，恐魏人乘喪侵蜀，故就巴丘增兵，遙為蜀援，並無他意。」
宗預又答道︰「東西聯盟，和好已久，當然彼此相關。陛下且增戍援蜀，難道蜀可不增戍應吳麼？」
孫權乃優禮待宗預，並使宗預代達己意，決不負約。
宗預拜謝西歸，報知後主，後主當然喜慰，蜀中亦聞信咸安。獨楊儀返成都後，雖得進拜中軍師，卻已撤銷兵權，有名無實，楊儀自謂才逾蔣琬，資望又比蔣琬為優，乃反位出蔣琬下，未免怨望。
後軍師費，暇時過談，楊儀慨然道︰「曩時丞相初亡，我若舉軍就魏，何至落寞如此？」
費假意勸慰，及辭退後，密將楊儀言入告，後主遂廢楊儀為庶人，徙置漢嘉郡。楊儀至徙所，心愈不平，還要上書誹謗，結果是一道詔旨，收系郡獄，楊儀慚憤自殺。不至夷族，還算幸事。
事後，後主下詔，正式擢蔣琬為大將軍，同時分管錄尚書事（秘書局），尚書令由費當任。蔣琬舉止不苟，喜怒不形，費應事敏速，識悟過人，兩人同心輔政，力守諸葛亮成規，故蜀安如故。
宗預出使孫吳後，孫權就派是儀回訪蜀漢，是儀是蔣琬的姨兄，重申二國同盟。
魏與吳亦斂兵守境，也有好幾年不動刀兵，此仍百姓之福。
這所謂︰諸葛隕落五丈原，蜀漢弱勢更突出。急派使者出孫吳，重申同盟安邊陲。
評︰孫帝稱帝後，自以為與蜀漢共伐曹魏，便可擊垮曹魏，瓜分魏地，因此主動向魏耀兵，不料均以失敗告終。諸葛亮再次北伐，而死于五丈原，自此，三國中的蜀漢更弱，北伐幾乎無望。